حقوق الصورة: courtesy of Toni Celià-Terrassa and Yibin Kang, Department of Molecular Biology
تعرف باحثون من دائرة البيولوجيا الجزيئية في جامعة برينستون على جزيء رنا RNA صغير يساعد في الحفاظ على فعالية الخلايا الجذعية في أنسجة الثدي السليمة والسرطانية. وتظهر الصورة المجهرية أعلاه أنماطاً مختلفة من الخلايا في القنوات الثديية الطبيعية عند فأر. والخلايا اللمعية (الحمراء) هي خلايا منتجة للحليب أما الخلايا القاعدية (الخضراء) فلها وظائف مُقَلصة، ولكنها مسؤولة أيضاً عن إعادة إنتاج الغدد الثديية حيث تضم الغالبية العظمى من الخلايا الجذعية للغدد الثديية. وتتعرض هذه الخلايا الجذعية المتوضّعة في الطبقة الخارجية للغدة لعوامل بيئية مجهرية كما تتفاعل مع خلايا مناعية مختلفة، بما في ذلك البلاعم في الغدة الثديية.
تعرف باحثون من دائرة البيولوجيا الجزيئية في جامعة برينستون على جزيء رنا RNA صغير يساعد في الحفاظ على فعالية الخلايا الجذعية في أنسجة الثدي السليمة والسرطانية. وتشير الدراسة التي ستُنشَر في عدد حزيران من دورية Nature Cell Biology إلى أن جزيئات الرنا RNA المجهرية هذه تطور أشكالا خاصة قاتلة من سرطان الثدي والتأثيرات المثبطة لهذا الجزيء بإمكانها أن تحسن كفاءة علاجات سرطان الثدي الحالية.
تنشأ مختلف أنماط الخلايا في الأنسجة البالغة من الخلايا الجذعية، ولكن للحفاظ على هذه الأنسجة في مرحلة البلوغ، على الخلايا الجذعية أن تحتفظ بفعاليتها لعقود. وهي تقوم بذلك عبر التجدد الذاتي self-renewing، فهي تنقسم لتعطي خلايا جذعية إضافية، وتقاوم تأثيرات المؤشرات البيئية التي قد تسبب تمايزها قبل أوانها إلى أنواع أخرى من الخلايا.
وتحوي العديد من الأورام ما يسمى بالخلايا الجذعية السرطانية cancer stem cells والتي بإمكانها أن تحرض تشكل الورم. وبعض الأورام تكون قاتلة بشكل خاص، كسرطانات الثدي ثلاثية السلبية triple-negative breast cancers لأنها تضم عدداً كبيراً من الخلايا الجذعية السرطانية التي تتجدد ذاتياً وتقاوم التمايز.
ولتحديد العوامل التي تساعد الخلايا الجذعية للغدد الثديية غير السرطانية (non-cancerous mammary gland stem cells (MaSCs على مقاومة التمايز والمحافظة على قدرتها على التجدد الذاتي، بحث يبين كانغ Yibin Kang الأستاذ في البيولوجيا الجزيئية من شركة باركي- ديفيس الدوائية وزملاؤه عن جزيئات RNA قصيرة تدعى بجزيئات الرنا الميكروية بإمكانها أن تعيق جزيئات RNA المرسال الناسخة لشيفرة البروتين وتثبطها وذلك لتخفيض مستويات بروتينات معينة.
وقد تعرف الباحثون على أحد هذه الجزيئات ويدعى بالرنا الميكرويmiR-199a ، ويساعد الخلايا الجذعية للغدد الثديية MaSCs في الحفاظ على نشاط خلاياها الجذعية عبر تثبيط عملية إنتاج بروتين يدعى LCOR، والذي يعيق الـDNA عن تنظيم عملية التعبير الجيني. وقد بين الفريق أنه وبتعزيزهم لمستويات miR-199a في الخلايا الجذعية للغدد الثديية عند الفئران، فقد أوقفوا بروتينLCOR وزادت وظيفة الخلايا الجذعية الطبيعية.
والعكس بالعكس، فحين رفعوا مستويات LCOR استطاعوا اختصار فعالية الخلايا الجذعية للغدد الثديية، واكتشف كانغ وزملاؤه أن جزيئات miR-199a كانت واضحة في الخلايا الجذعية لسرطان الثدي عند البشر والفئران، وبين الباحثون أنه مثلما أن تعزيز مستويات miR-199a يساعد الخلايا الجذعية للغدد الثديية في الحفاظ على فعاليتها، فإن miR-199a تُزيد قدرة الخلايا الجذعية السرطانية على تشكيل الأورام.
وبالمقابل، برفع مستويات LCOR، تمكنوا من تخفيض قدرة الخلايا الجذعية السرطانية على تشكيل الورم. وبالتعاون مع فريق من الباحثين بقيادة تشي-مينغ شاو Zhi-Ming Shao وهو أستاذ في مركز السرطان في جامعة فودان شنغهاي في الصين، وجد فريق كانغ أن مرضى سرطان الثدي الذين تظهر في أورامهم كميات كبيرة من miR-199a كانت معدلات نجاتهم منخفضة، في حين كان للأورام ذات المستويات المرتفعة من LCOR إنذار أفضل.
الإنترفيرونات: هي بروتينات تنتجها الخلايا المضيفة كاستجابة لوجود عوامل ممرضة مختلفة كالفيروسات والجراثيم والطفيليات وحتى الأورام ولها تأثيرات متشابهة فهي مضادة للفيروسات كما أنها تعدل وظائف الجهاز المناعي، وتنتمي الإنترفيرونات إلى عائلة أكبر من البروتينات تُدعى السيتوكينات.
